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在所有已知的迟发性阿尔茨海默病遗传风险因素中，最强的是一种名为 ApoE4 的蛋白质基因。拥有该基因一个拷贝的人患老年痴呆症的可能性平均是其他人的 3.5 倍，而拥有两个拷贝的人面临的风险增加 12 倍。然而，ApoE4 究竟如何增加阿尔茨海默氏症的风险仍不清楚。

大脑中有多种类型的细胞产生 ApoE4——其中一些是由神经元产生的，但其他称为胶质细胞的脑细胞产生的数量更多。出于这个原因，大多数关于这种蛋白质的先前研究都集中在胶质细胞的 ApoE4 上。

现在，格拉德斯通研究所的研究人员更加关注神经元产生的 ApoE4。在《自然衰老》杂志上发表的一项研究中，他们在小鼠身上证明，来自神经元的 ApoE4 在阿尔茨海默氏症中发挥的疾病驱动作用比之前认为的要大得多。

“这项研究可能是 ApoE 研究领域的一个转折点，”Gladstone 高级研究员、该研究的资深作者、医学博士 Yadong Huang 说。“我们的研究结果表明有机会探索专门针对神经元 ApoE4 以预防阿尔茨海默病的新疗法。”

删除神经元中的 ApoE4 以揭示其作用

ApoE4 实际上是 ApoE 蛋白的三个版本之一，它存在于每个人的身体中。大多数人拥有“健康”版 ApoE3，而大约 12% 的人拥有阿尔茨海默氏症保护版 ApoE2。但大约 25% 的北美人拥有一份 ApoE4 基因拷贝，最多 3% 的人拥有两份拷贝。